Veliparib, Radiation Therapy, and Temozolomide in Treating Patients With Newly Diagnosed Malignant Glioma Without H3 K27M or BRAFV600 Mutations

Titre officiel

A Phase 2 Study of Veliparib (ABT-888) and Local Irradiation, Followed by Maintenance Veliparib and Temozolomide, in Patients With Newly Diagnosed High-Grade Glioma (HGG) Without H3 K27M or BRAFV600 Mutations

Sommaire:

Cette étude de phase II porte sur l’efficacité du veliparib, de la radiothérapie et du témozolomide dans le traitement du gliome malin récemment diagnostiqué sans mutation H3 K27M ni BRAFV600. Le véliparib pourrait stopper la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. La radiothérapie administre des rayons X à haute énergie afin de tuer les cellules tumorales et de réduire la taille des tumeurs. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le témozolomide, agissent de différentes manières pour stopper la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules soit en les empêchant de se diviser ou de se propager. L’administration de véliparib, de radiothérapie et de témozolomide peut être plus efficace que la radiothérapie et le témozolomide seuls chez les patients atteints d’un gliome malin récemment diagnostiqué sans mutation H3 K27M ni BRAFV600.

Description de l'essai

Primary Outcome:

  • Event free survival (EFS)
Secondary Outcome:
  • Objective response
  • Overall survival (OS)

PRIMARY OBJECTIVES:

  • To determine whether veliparib (ABT-888), when added to radiation therapy (RT) and temozolomide, is efficacious for the treatment of patients with newly-diagnosed high-grade glioma (HGG) whose tumours' molecular profile are wild-type for H3 K27M, BRAF, and IDH1/2.
  • To determine whether veliparib (ABT-888), when added to RT and temozolomide, is efficacious for the treatment of patients with newly-diagnosed HGG whose tumours' molecular profile are wild-type for H3 K27M and BRAF and harbor an IDH1/2 mutation.

·         EXPLORATORY OBJECTIVES:

  • To explore associations of genomic, transcriptomic, and/or epigenetic alterations of the tumours with treatment response and outcome.
  • To explore the extent to which patients with BRCA1/2 gene alterations and other deoxyribonucleic acid (DNA) damaged genes display tumour genomic features consistent with homologous repair deficiency (HRD), including large scale state transitions (LSTs), mutational signature 3, and an enrichment for deletions flanked by sequences of (micro) homology.
  • To explore the burden of high, moderate, and low penetrant germline alterations in HRD genes (such as BRCA1, BRCA2, PALB2, Fanconi complex genes, ATM, CHEK2, RAD51B/C/D), mis-match repair genes (such as MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM), and energy metabolism genes (such as SDHA, SDHB, SDHC, SDHAF2, SDHD, IDH1, IDH2, and FH).
  • To explore constitutional imprinting abnormalities associated with EP300 and IGF2 in peripheral blood from patients with HGGs.

OUTLINE:

CHEMORADIOTHERAPY PHASE: Patients receive veliparib orally (PO) twice daily (BID) and undergo 30 daily fractions of radiation therapy 5 days per week for 6-7 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

MAINTENANCE CHEMOTHERAPY: Beginning 4 weeks after chemoradiotherapy phase, patients receive veliparib PO BID and temozolomide PO once daily (QD) on days 1-5. Treatment repeats every 28 days for up to 10 cycles in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months for year 1, every 4 months for year 2, every 6 months for year 3, and then once yearly for years 4-10.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

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